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林天:“接下来,我们可以在白玉米面中加入少量乳糖,这样可以使青霉素效价不低于原有配方。”
直接把产量提高到每毫升2000单位,超过国外水平,还能实现了原料国产化替代,降低生产成本。
一举两得。
“如果想优化发酵条件,缩短发酵时间,提高产量,可以在培育的时候通过补充无机盐和增大通气量等措施。”
“另外,想青霉素钾盐结晶,就用醋酸钾的乙醇饱和溶液为结晶剂,使用青霉素钾盐结晶的方法,是实现工业化生产关键突破。”
“科研不是照本宣科,而是敢于创新,多尝试,多想多做……”
听着林天说得头头是道,肖莉等人露出不可思议的表情。
什么是专家?林天才是专家啊!
对青霉素菌株的培育过程和特性了如指掌。
“接下来就靠你们了……”
林天把培育的细节交代给肖莉。
接下来就是青霉素的培育过程。
将产黄青霉菌接种到固体培养基上,在25°c下培养7至10天,得到青霉菌孢子培养物。
然后用无菌水将孢子制成悬浮液,接种到种子罐内的培养基中,在27°c下培养24至28小时。
接着,把种子培养液接种到发酵罐中的培养基中,在27°c下培养7天左右,使青霉菌大量繁殖并产生青霉素。
发酵结束后,将发酵液冷却过滤,然后用醋酸丁酯进行多级逆流萃取,最终得到青霉素g钾盐。
青霉素g钠盐可以通过离子交换树脂制得,从而得到较为纯净的青霉素产品。
而在这十几天的时间里,林天也没闲着,从毛熊援助的设备中率先要来了量产青霉素的设备。
比如,菌种培养设备:灭菌锅、恒温培养箱、摇床,以及发酵系统设备:100升种子罐、30立方米的发酵罐等。
灭菌锅是用于培养基和器皿的灭菌,避免杂菌污染。
恒温培养箱是控制温度,培养青霉菌孢子。
而摇床是用于小规模种子液的振荡培养,增加溶氧量。
至于种子罐的容积较小(如几十升至几百升),是用于种子液的扩大培养,具备搅拌、控温、通气功能。
发酵罐是核心设备,容积从几立方米到几十立方米不等。
同时,在这段时间,林天在制药生产车间打造了一条青霉素生产线。
其中包括搅拌装置(保证菌体与营养充分接触),通气系统(通入无菌空气,满足菌体有氧呼吸),温控系统(夹套或盘管加热冷却,维持稳定温度),以及ph和溶氧监测控制系统(实时调节发酵环境)。
至于无菌空气制备设备也正在抓紧装备中,它包括空气压缩机、过滤器(如高效过滤器),提供无菌压缩空气。
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